Home Medicatie antibacterieel
Home Medicatie antibacterieel

cefepim

J - Antiinfectives For Systemic Use -> J01 - Antibacterials For Systemic Use -> J01D - Other Beta-Lactam Antibacterials -> J01DE - Fourth-Generation Cephalosporins -> J01DE01 - Cefepime
Administratie categorie: Vrij Medicatie groep: antibacterieel

Nierfunctie

≥ 18 jaar
ROA GFR Dosering Interval Opmerkingen
ROA: iv
Dosering:
 Onderstaande doseringen gelden voor 'standard dose' behandeling
Dosering:
 Dosering in geval van continue infusie (off-label). Bij ICV patiënten wordt standaard continue infusie toegepast. 		Opmerkingen:
 Dosering in geval van intermitterende toediening.
GFR:
 50 - 		Dosering:
 Eenmalig opladen met 1000 mg, direct gevolgd door continue infusie 3000 mg per 24 uur. 		Opmerkingen:
 3dd 1000 mg.
GFR:
 30 - 50 		Dosering:
 Eenmalig opladen met 1000 mg, direct gevolgd door continue infusie 3000 mg per 24 uur gedurende 24 uur. Vervolgens continue infusie 2000 mg per 24 uur. 		Opmerkingen:
 3dd 1000 mg gedurende 24 uur. Vervolgens 2dd 1000 mg.
GFR:
 10 - 30 		Dosering:
 Eenmalig opladen met 1000 mg, direct gevolgd door continue infusie 3000 mg per 24 uur gedurende 24 uur. Vervolgens continue infusie 1000 mg per 24 uur.* 		Opmerkingen:
 3dd 1000 mg gedurende 24 uur. Vervolgens 2dd 500 mg.*'**
GFR:
 <10 		Dosering:
 Eenmalig opladen met 1000 mg, direct gevolgd door continue infusie 3000 mg per 24 uur gedurende 24 uur. Vervolgens continue infusie 500 mg per 24 uur.* 		Opmerkingen:
 3dd 1000 mg gedurende 24 uur. Vervolgens 1dd 500 mg.*
Dosering:
 Onderstaande doseeradviezen gelden voor dosering bij "I" gevoeligheid / 'high dose' behandeling (o.a. alle infecties met Pseudomonas aeruginosa en Staphylococcus aureus, behandeling op de Intensive Care)
Dosering:
 Dosering in geval van continue infusie (off-label). Bij ICV patiënten wordt standaard continue infusie toegepast. 		Opmerkingen:
 Dosering in geval van intermitterende toediening (toedienen in 3 uur, off-label).
GFR:
 50 - 		Dosering:
 Eenmalig opladen met 2000 mg, direct gevolgd door continue infusie 6000 mg per 24 uur. 		Opmerkingen:
 3dd 2000 mg.
GFR:
 30 - 50 		Dosering:
 Eenmalig opladen met 2000 mg, direct gevolgd door continue infusie 6000 mg per 24 uur gedurende 24 uur. Vervolgens continue infusie 4000 mg per 24 uur.* 		Opmerkingen:
 3dd 2000 mg gedurende 24 uur, vervolgens 2dd 2000 mg.*
GFR:
 10 - 30 		Dosering:
 Eenmalig opladen met 2000 mg, direct gevolgd door continue infusie 6000 mg per 24 uur gedurende 24 uur. Vervolgens continue infusie 2000 mg per 24 uur.* 		Opmerkingen:
 3dd 2000 mg gedurende 24 uur, vervolgens 2dd 1000 mg.* **
GFR:
 <10 		Dosering:
 Eenmalig opladen met 2000 mg, direct gevolgd door continue infusie 6000 mg per 24 uur gedurende 24 uur. Vervolgens continue infusie 1000 mg per 24 uur.* 		Opmerkingen:
 3dd 2000 mg gedurende 24 uur, vervolgens 1dd 1000 mg.*

Opmerkingen GFR algemeen:

* Vanwege het risico op neurotoxiciteit bij patiënten met een verminderde nierfunctie en/of die dialyse ondergaan, wordt aanbevolen om spiegelbepaling (TDM) te doen in overleg met de ziekenhuisapotheker (GSM 46213; zie ook onder 'Algemene opmerkingen'). Voor patiënten die niet hemodialyseren, kan na start van de therapie een spiegel worden afgenomen op de eerstvolgende werkdag. Bij patiënten die hemodialyseren, dient op de eerstvolgende werkdag dat er wordt gedialyseerd: een spiegel te worden afgenomen vòòr dialyse.

** KNMP Kennisbank adviseert bij een klaring 10-30 mL/min 1dd toediening; 2dd geeft echter betere target attainment dan 1dd.

Nierfunctie-vervangende therapie

CAPD: High dose behandeling: eerste gift 2000 mg, vervolgens 1dd 1000 mg; verder op geleide van TDM. Standard dose behandeling: eerste gift 1000 mg, vervolgens 1dd 500 mg; verder op geleide van TDM.

Hemodialyse: Voor patiënten die 3x/week hemodialyseren: 2000 mg op dialysedagen, toedienen NA dialyse; verder op geleide van TDM. Doseeradvies bij andere dialyseschema’s: zie onder 'Algemene opmerkingen'.

CAV / VVHD: conform GFR 30-50 mL/min.

Zwangerschap

Wegens vervallen van de alfanumerieke classificatie voor gebruik in zwangerschap en lactatie wordt verwezen naar de actuele, online informatie van de Teratologie Informatie Service (TIS) van LAREB:

Raadpleeg voor individuele adviezen op maat een deskundige ter plaatse.

Algemene opmerkingen

Spiegelbepalingen (TDM)
Op indicatie is het mogelijk om spiegelbepalingen van cefepim uit te voeren in overleg met de ziekenhuisapotheker, arts-microbioloog en/of internist-infectioloog (NB neem voor afstemming over de logistiek t.a.v. spiegelbepaling altijd contact op met de apotheker bloedspiegels en toxicologie, GSM 46213).
De na te streven spiegel is afhankelijk van de indicatie/de ECOFF van het micro-organisme en wordt vastgesteld in overleg met de arts-microbioloog. In de literatuur is beschreven dat in geval van continue infusie een steady state cefepim plasma concentratie ≥35-60 mg/L geassocieerd is met het optreden van neurotoxiciteit. 

Doseeradvies bij andere hemodialyseschema's

  • Standard dose behandeling: eerste gift 1000 mg (toedienen in 30 minuten), vervolgens 1dd 500 mg (toedienen in 30 minuten); op dialysedagen toedienen NA dialyse. Verder doseren op geleide van TDM (spiegel afnemen vòòr dialyse).
  • High dose behandeling: eerste gift 2000 mg (toedienen in 30 minuten), vervolgens 1dd 1000 mg (toedienen in 30 minuten); op dialysedagen toedienen NA dialyse. Verder doseren op geleide van TDM (spiegel afnemen vòòr dialyse).

(morbide) obesitas
Op basis van beperkte data zijn er aanwijzingen dat de cefepim blootstelling lager is bij patiënten met morbide obesitas (gedefinieerd als een BMI van 40 kg/m2 of meer). Een concreet advies voor wanneer reeds de maximale dosering wordt toegepast, wordt niet gegeven. T.b.v. het optimaliseren van de blootstelling heeft in algemene zin de toepassing van continue infusie de voorkeur bij morbide obesitas. Desgewenst kunnen spiegels worden bepaald, zie Spiegelbepalingen (TDM). 

ECLS/ECMO
Data over de toepassing van cefepim bij ECMO zijn beperkt. In een kleine studie met patiënten met een normale tot toegenomen renale klaring of die CVVHDF ondergingen, was een dosering van 3dd 2000 mg met verlengde infusie (toediening over 3 uur) adequaat (op basis van PK/PD) en werd geen neurotoxiciteit waargenomen. Wanneer ECMO plaatsvindt bij een andere (vorm van) renale klaring, kan veiligheidshalve alternatieve therapie worden overwogen of kunnen spiegels worden bepaald, zie Spiegelbepalingen (TDM).

Verminderde leverfunctie
Voor patiënten met een veranderde leverfunctie hoeft de dosering niet te worden aangepast.

Bronnen

  1. SmPC Cefepim Fresenius Kabi 1 g; 2 g, poeder voor oplossing voor injectie of infusie, november 2018.
  2. EUCAST Clinical Breakpoint Tables v. 13.0, valid from 2023-01-01.
  3. Abdul-Aziz MH, Sulaiman H, Mat-Nor MB, et al. Beta-Lactam Infusion in Severe Sepsis (BLISS): a prospective, two-centre, open-labelled randomised controlled trial of continuous versus intermittent beta-lactam infusion in critically ill patients with severe sepsis. Intensive Care Med. 2016;42(10):1535-1545. doi:10.1007/s00134-015-41880. PMID 26754759.
  4. Bauer KA, West JE, O'Brien JM, Goff DA. Extended-infusion cefepime reduces mortality in patients with Pseudomonas aeruginosa infections. Antimicrob Agents Chemother. 2013;57(7):2907-1292. doi:10.1128/AAC.02365-12. PMID 23571547.
  5. Burgess SV, Mabasa VH, Chow I, Ensom MH. Evaluating outcomes of alternative dosing strategies for cefepime: a qualitative systematic review. Ann Pharmacother. 2015;49(3):311-322. doi:10.1177/1060028014564179. PMID 25575975.
  6. Georges B, Conil JM, Cougot P, et al. Cefepime in critically ill patients: continuous infusion vs. an intermittent dosing regimen. Int J Clin Pharmacol Ther. 2005;43(8):360-369. doi:10.5414/cpp43360. PMID 16119511.
  7. MacVane SH, Kuti JL, Nicolau DP. Prolonging β-lactam infusion: a review of the rationale and evidence, and guidance for implementation. Int J Antimicrob Agents. 2014b;43(2):105-113. doi:10.1016/j.ijantimicag.2013.10.021. PMID 24359838.
  8. Rhodes NJ, Grove ME, Kiel PJ, et al. Population pharmacokinetics of cefepime in febrile neutropenia: implications for dose-dependent susceptibility and contemporary dosing regimens. Int J Antimicrob Agents. 2017;50(3):482-486. doi:10.1016/j.ijantimicag.2017.04.008. PMID 28668694.
  9. Roberts JA, Paul SK, Akova M, Bassetti M, De Waele JJ, Dimopoulos G, Kaukonen KM, Koulenti D, Martin C, Montravers P, Rello J, Rhodes A, Starr T, Wallis SC, Lipman J; DALI Study. DALI: defining antibiotic levels in intensive care unit patients: are current β-lactam antibiotic doses sufficient for critically ill patients? Clin Infect Dis. 2014 Apr;58(8):1072-83. doi: 10.1093/cid/ciu027. Epub 2014 Jan 14. PMID: 24429437.
  10. Bilal M, Zoller M, Fuhr U, Jaehde U, Ullah S, Liebchen U, Büsker S, Zander J, Babouee Flury B, Taubert M. Cefepime Population Pharmacokinetics, Antibacterial Target Attainment, and Estimated Probability of Neurotoxicity in Critically Ill Patients. Antimicrob Agents Chemother. 2023 Jul 18;67(7):e0030923. doi: 10.1128/aac.00309-23. Epub 2023 Jun 27. PMID: 37366614; PMCID: PMC10353438.
  11. Tam VH, McKinnon PS, Akins RL, Drusano GL, Rybak MJ. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cefepime in patients with various degrees of renal function. Antimicrob Agents Chemother. 2003 Jun;47(6):1853-61. doi: 10.1128/AAC.47.6.1853-1861.2003. PMID: 12760858; PMCID: PMC155813.
  12. Lexicomp. Cefepime.
  13. Descombes E, Martins F, Hemett OM, Erard V, Chuard C. Three-times-weekly, post-dialysis cefepime therapy in patients on maintenance hemodialysis: a retrospective study. BMC Pharmacol Toxicol. 2016 Feb 4;17:4. doi: 10.1186/s40360-016-0048-y. PMID: 26846675; PMCID: PMC4743204.
  14. Rich BS, Keel R, Ho VP, Turbendian H, Afaneh CI, Dakin GF, Pomp A, Nicolau DP, Barie PS. Cefepime dosing in the morbidly obese patient population. Obes Surg. 2012 Mar;22(3):465-71. doi: 10.1007/s11695-011-0586-8. PMID: 22249886.
  15. Kois AK, Gluck JA, Nicolau DP, Kuti JL. Pharmacokinetics and Time above the MIC Exposure of Cefepime in Critically Ill Patients Receiving Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO). Int J Antimicrob Agents. 2022 Jul;60(1):106603. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2022.106603. Epub 2022 May 14. PMID: 35577257.
  16. de Cacqueray N, Hirt D, Zheng Y, Bille E, Leger PL, Rambaud J, Toubiana J, Chosidow A, Vimont S, Callot D, Chouchana L, Béranger A, Tréluyer JM, Benaboud S, Oualha M. Cefepime population pharmacokinetics and dosing regimen optimization in critically ill children with different renal function. Clin Microbiol Infect. 2022 Oct;28(10):1389.e1-1389.e7. doi: 10.1016/j.cmi.2022.05.007. Epub 2022 May 20. PMID: 35605841.
  17. Roger C, Louart B. Beta-Lactams Toxicity in the Intensive Care Unit: An Underestimated Collateral Damage? Microorganisms. 2021 Jul 14;9(7):1505. doi: 10.3390/microorganisms9071505. PMID: 34361942; PMCID: PMC8306322.
  18. Jean-Michel V, Homey C, Devos P, Delannoy PY, Boussekey N, Caulier T, Leroy O, Georges H. Continuous Infusion of High Doses of Cefepime in Intensive Care Unit: Assessment of Steady-State Plasma Level and Incidence on Neurotoxicity. Antibiotics (Basel). 2022 Dec 30;12(1):69. doi: 10.3390/antibiotics12010069. PMID: 36671270; PMCID: PMC9854724.
Metadata

Swab vid: M-501794.5
Bijgewerkt: 10/02/2025 - 17:22
Status: Published

Categorie